FLAGYL – Thuốc kháng sinh Metronidazole của Pháp

Flagyl là thuốc kháng sinh chứa Metronidazol có tính kháng khuẩn và kháng vi sinh đơn bào. Thuốc thường được chỉ định đơn độc hoặc kết hợp cùng các kháng sinh khác để điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí, nhiễm amip, viêm âm đạo, viêm nướu…

Ngoài ra, thuốc Flagyl còn hiệu suất cao trong điều trị bệnh giun Guinea, nhiễm Giardia, nhiễm Trichomonas và nhiễm amip. Thuốc còn là lựa chọn đầu tay trong điều trị viêm đại tràng giả mạc thể nhẹ tới vừa gây ra do Clostridium difficile nếu không có vancomycin hoặc fidaxomicin. Flagyl có dạng thuốc uống, kem bôi và thuốc tiêm tĩnh mạch .

Thuốc Flagyl – thông tin cơ bản

Dạng bào chế và ĐK của thuốc Flagyl

Thuốc Flagyl được vào chế dạng Viên nén bao phim, mỗi vỉ chứa 10 viên nén, mỗi hộp chứa 1 vỉ.

Thuốc Flagyl là thuốc kháng sinh kê đơn, cần sử dụng theo đơn của bác sỹ .

Thành phần của thuốc Flagyl

Mỗi viên nén Flagyl có chứa 250 mg metronidazol và những tá dược khác vừa đủ .

Chỉ định

Metronidazol được chỉ định trong những trường hợp :

Nhiễm Trichomonas có triệu chứng

Metronidazol được chỉ định cho điều trị nhiễm T. vaginalis ở nam và phái đẹp nếu đã có tác dụng xét nghiệm tương thích xác nhận ( lấy mẫu dịch và nuôi cấy )

Nhiễm Trichomonas không triệu chứng

Metronidazol được chỉ đinh cho điều trị nhiễm T. vaginalis không triệu chứng ở phái đẹp khi hoài nghi vi trùng này gây viêm nội mạc tử cung, viêm tử cung hoặc sướt cổ tử cung .

Nhiễm Trichomonas không triệu chứng ở bạn tình

• Nhiễm T. vaginalis là một bệnh lây qua đường tình dục. Vì vậy, bạn tình không có triệu chứng cũng cần được chữa trị đồng thời nếu phát hiện có nhiễm Trichomonas để tránh tái nhiễm .
• Cần bàn luận để quyết định hành động xem có điều trị cho bạn tình nam có hiệu quả cấy khuẩn âm tính hoặc chưa triển khai xét nghiệm .
• Trong quy trình đàm đạo, cần xem xét là phái đẹp hoàn toàn có thể tái nhiễm nếu bạn tình của họ không được điều trị. Hơn nữa, cũng rất khó phân lập được vi trùng từ bạn tình nam lành tính mang bệnh, tác dụng cấy khuẩn âm tính không trọn vẹn đáng đáng tin cậy trong khi đưa ra quyết định hành động trên .

Nhiễm amip

• Metronidazol được chỉ định cho điều trị nhiễm amip ruột cấp tính và áp-xe gan do amip .
• Trong trường hợp điều trị áp-xe, vẫn cần phối hợp rút dịch áp-xe với việc điều trị bằng metronidazol .

Nhiễm Giardia intestinalis

– Metronidazol được chỉ định cho điều trị bệnh do Giardia intestinalis :

Nhiễm khuẩn kỵ khí

• Metronidazol được chỉ định cho điều trị nhiễm khuẩn nặng gây ra bởi vi trùng kỵ khí nhạy cảm. Ngoài ra, cần phối hợp phẫu thuật nếu thiết yếu. Trong trường hợp nhiễm khuẩn phức tạp, cần phối hợp thêm những kháng sinh có tác dụng kên vi trùng hiếu khí cùng với metronidazol .
• Metronidazol được chỉ định để dự trữ những nhiễm khuẩn sau phẫu thuật gây ra bới vi trùng kỵ khí nhạy cảm .

Nhiễm khuẩn ổ bụng

Bao gồm viêm phú mạc, áp-xe ổ bụng và áp-xe gan, gây ra bởi những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis ( B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ) ), những chủng Clostridium, những chủng Eubacterium, những chủng Peptococcus, và những chủng Peptostreptococcus .

Nhiễm khuẩn da

Do những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis, những chủng Clostridium, những chủng Eubacterium, những chủng Peptostreptococcus, và những chủng Fusobacterium .

Nhiễm khuẩn âm đạo

Bao gồm viêm nội mạc tử cung, viêm cơ nội mạc tử cung, áp-xe vòi-buồng trứng, và nhiễm khuẩn âm đạo sau phẫu thuật, gây ra bởi những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis, những chủng Eubacterium, những chủng Peptococcus, những chủng Peptostreptococcus, những chủng Gardnerella và những chủng Fusobacterium .

Nhiễm khuẩn huyết

Do những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis và những chủng Clostridium .

Nhiễm khuẩn xương và khớp ( điều trị bổ trợ )

Do những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis .

Nhiễm khuẩn thần kinh TW

Bao gồm viêm màng não và áp-xe não, gây ra bởi những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis .

Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới

Bao gồm viêm phổi, viêm mủ màng phổi và áp-xe phổi, gây ra bởi những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis .

Viêm nội tâm mạc

Do những chủng Bacteroides gồm có nhóm B. fragilis .

Nhiễm khuẩn Nha khoa ( răng nướu )

• Bao gồm nhiễm khuẩn nướu cấp tính, nhiễm khuẩn chân răng cấp tính, gây ra do Prevotella intermedia, những chủng Fusobacterium và xoắn khuẩn như Treponema spp .
• Để giảm mức độ kháng thuốc của vi khuẩn và duy trì hiệu quả của metronidazol và các thuốc kháng sinh khác, chỉ được sử dụng thuốc để điều trị hoặc ngăn ngừa nhiễm khuẩn mà có căn cứ chắc chắn khẳng định hoặc rất nghi ngờ gây ra bởi các chủng vi khuẩn nhạy cảm. Khi có kết quả vi sinh, cần cân nhắc thay đổi hoặc lựa chọn lại liệu pháp kháng sinh. Trong trường hợp không có kết quả kháng sinh đồ, nên sử dụng tình hình nhạy cảm và kháng thuốc theo dịch tễ tại đơn vị và khu vực để đưa ra phác đồ kinh nghiệm phù hợp.

Chống chỉ định

Metronidazol được chống chỉ định cho những trường hợp :

• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với metronidazol hoặc những dẫn xuất nitroimidazol khác .
• Bệnh nhân nhiễm trùng roi Trichimonas đang mang thái 3 tháng đầu .
• Bệnh nhân ( có uống rượu ) đang sử dụng disulfiram trong vòng 2 tuần do hoàn toàn có thể dẫn tới loạn thần
• Bệnh nhân uống rượu hoặc dùng những mẫu sản phẩm chứa propylen glycol trong vòng 3 ngày .

Liều dùng và cách dùng

Cách dùng :

• Nên uống thuốc nguyên vẹn với nước, không nên nhai nát viên do có vị không dễ chịu .
• Nên uống thuốc trong hoặc sau bữa ăn .
• Dùng thuốc trước thời gian phẫu thuật vùng bụng hoặc âm đạo để dự trữ nhiễm khuẩn kỵ khí .

Liều dùng

Điều trị nhiễm Trichomonas ở nữ giới

• Liệu trình 1 ngày : dùng 2 g metronidazol chia thành 1-2 liều, uống trong vòng một ngày .
• Liệu trình 7 ngày : dùng 250 mg x 3 lần / ngày x 7 ngày liên tục
• Cần thành viên hóa chính sách liều. Cân nhắc liệu trình 1 ngày vì dễ bảo vệ tuân thủ điều trị hơn so với liệu trình 7 ngày. Tuy nhiên, liệu trình 7 ngày hoàn toàn có thể làm giảm rủi ro tiềm ẩn tái nhiễm tốt hơn .
• Nếu bệnh nhân đang mang thai 3 tháng đầu thì không nên sử dụng. Nếu tất những những giải pháp điệu trị sửa chữa thay thế khác đều không hiệu suất cao, cần tránh sử dụng liệu trình 1 ngày do nồng độ thuốc cao hoàn toàn có thể dễ đi vào tuần hoàn của thai .
• Nếu cần điều trị nhắc lại, cần có khoảng chừng nghỉ từ 4 đến 6 tuần và phải có vật chứng tái nhiễm trichomonas ( bằng xét nghiệm tương thích ). Ngoài ra, cần xác lập số lượng bạch cầu trước và sau khi điều trị nhắc lại .

Điều trị nhiễm Trichomonas ở nam giới

Cần thành viên hóa chính sách liều như ở phái đẹp .

Điều trị nhiễm amip ở người lớn

Nhiễm amip ruột cấp tính : 750 mg x 3 lần / ngày x 5-10 ngày .
Áp-xe gan do amip : 500 mg hoặc 750 mg x 3 lần / ngày x 5-10 ngày .

Điều trị nhiễm amip ở trẻ em

35-50 mg / kg / 24 giờ, chia thành 3 liều, dùng trong 10 ngày .

Điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí ở người lớn

• Cần khởi đầu bằng một liều tiêm tĩnh mạch Metronidazol .
• Uống 7.5 mg / kg mỗi 6 giờ ( khoảng chừng 500 mg với bệnh nhân nặng 70 kg ) .
• Tối đa 4 g trong vòng 24 giờ .
• Thường điều trị trong 7-10 ngày, tuy nhiên với những nhiễm khuẩn xương, khớp, đường hô hấp dưới và nội tâm mạc thì cần thời hạn điều trị dài hơn, tùy theo cung ứng .

Hiệu chỉnh liều

Bệnh nhân suy gan nặng:

Với bệnh nhân suy gan nặng ( Child-Pugh C ), cần giảm nửa liều .

Bệnh nhân đang thực hiện thẩm phân máu:

Nếu bắt buộc sử dụng đồng thời, cần xem xét sử dụng thêm một liều metronidazol bổ trợ sau khi thẩm phân máu, tùy theo lâm sàng của bệnh nhân .

Chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng Flagyl

Phần cảnh báo nhắc nhở trên vỏ hộp thuốc Flagyl có ghi “ Metronidazol đã được ghi nhận có gây ung thư trên chuột thí nghiệm. Vì vậy, cần tránh sử dụng thuốc này nếu không thiết yếu và chỉ dùng cho những chỉ định đã được công nhận. “

Các phản ứng dị ứng trên da

Đã ghi nhận những trường hợp Open hội chứng Steven-Johnson ( SJS ), tiêu thượng bì nhiễm độc ( TEN ) và hội chứng ngoại ban mụn mủ body toàn thân cấp tính ( AGEP ) khi sử dụng metronidazol. Nếu những triệu chứng này Open cần dừng sử dụng thuốc ngay lập tức .

Các tác động ảnh hưởng lên thần kinh TW và thần kinh ngoại vi

Bệnh não và bệnh thần kinh ngoại vi

• Đã ghi nhận những ca bệnh não và bệnh thần kinh ngoại vi ( gồm có cả bệnh thần kinh thị giác ) khi dùng metronidazol .
• Các ca bệnh não thường có liên hệ với độc tính lên tiểu não, đặc trưng bởi rối loạn hoạt động, chóng mặt và rối loạn vận ngôn. Cũng phát hiện những vết sưng ở thần kinh TW trong hiệu quả chụp MRI. Các triệu chứng thần kinh TW này thường hết trong vòng vài ngày tới vài tuần sau khi dừng thuốc .
• Các bệnh thần kinh ngoại vi đa phần và những bệnh về cơ quan thụ cảm và đặc trưng bởi sự tê dại, mất cảm xúc hoặc dị cảm ở những đầu chi .
• Ngoài ra, cũng ghi nhận những trường hợp co giật, động kinh .
• Cần sử dụng metronidazol cẩn trọng ở các bệnh nhân có bệnh não hoặc bệnh thần kinh ngoại vi cấp hoặc mạn tính.

Viêm màng não không nhiễm trùng:

• Đã ghi nhận những ca viêm màng não không nhiễm trùng khi dùng metronidazol .
• Các triệu chứng thường Open trong vòng 1 giờ kể từ khi dùng thuốc và sẽ hết khi dừng sử dụng thuốc .
• Nếu có Open những tín hiệu và triệu chứng không bình thường về thần kinh, cần lập tức nhìn nhận rủi ro tiềm ẩn quyền lợi và xem xét dừng điều trị .

Nguy cơ độc gan và tử trận ở bệnh nhân có hội chứng Cockayne

• Đã có ghi nhận độc tính trên gan/suy gan cấp và tử vong ở một số ca xuất hiện nhanh sau khi sử dụng metronidazol trên các bệnh nhân có hội chứng Cockayne.
  Với các đối tượng này, chỉ sử dụng thuốc khi cân nhắc kĩ lợi ích nguy cơ và không có lựa chọn thay thế metronidazol khác.

• Cần kiểm tra tính năng gan trước khi khởi đầu điều trị với thuốc, trong 2-3 từ khi điều trị và sau khi kết thúc điều trị .
• Cần khuyến nghị bệnh nhân có hội chứng Cockayne dừng sử dụng metronidazol nếu họ có triệu chứng tổn thương gan như đau bụng, buồn nôn, phân đổi màu hoặc vàng da .

Bệnh nhân suy gan

Bệnh nhân suy gan bị chậm chuyển hóa metronidazol và dẫn tới tích góp thuốc trong máu. Với bệnh nhân suy gan nặng ( Child-Pugh C ), cần giảm liều metronidazol tương ứng. Với bệnh nhân suy gan vừa và nhẹ thì không cần hiệu chỉnh liều nhưng cần theo dõi ngặt nghèo những tác dụng ngoại ý do thuốc .

Bệnh nhân suy thận

• Bệnh nhân suy thận tiến trình cuối sẽ giảm thải trừ thuốc và những sản phẩm chuyển hóa qua thận, dẫn tới rủi ro tiềm ẩn tích góp những sản phẩm chuyển hóa này .
• Cần theo dõi ngặt nghèo những tác dụng ngoại ý của thuốc .
• Ngoài ra, với những bệnh nhân cần thẩm phân máu, metronidazol sẽ bị vô hiệu bớt ra khỏi máu nên cần dùng liều bổ trợ ngay sau khi thực thi thẩm phân máu. Tuy nhiên, với bệnh nhân thẩm phân phúc mạc thì không cần kiểm soát và điều chỉnh gì về liều dùng .

Biến màu nước tiểu

Cần thông tin cho bệnh nhân là metronidazol hoàn toàn có thể gây sẫm màu nước tiểu .

Bội nhiễm nấm

Trong đợt điều trị bằng metronidazol, những trường hợp nhiễm nấm Candida hoàn toàn có thể bộc lộ triệu chứng rầm rộ hơn và cần phải sử dụng thêm những thuốc điều trị nấm .

Bệnh nhân có rối loạn máu và thể dịch

• Metronidazol cần được sử dụng thận trọng trên những bệnh nhân có tiền sử rối loạn máu và thể dịch. Đã ghi nhận trường hợp giảm bạch cầu khi sử dụng, tuy nhiên không ghi nhận được những không bình thường lê dài về huyết học trong những thử nghiệm lâm sàng .
• Khuyến cáo theo dõi số lượng bạch cầu trước và sau khi mở màn điều trị, nhất là trong những đợt điều trị lê dài .

Tương tác với rượu

Bệnh nhân cần ngừng hoặc tránh sử dụng thức uống có cồn hoặc những mẫu sản phẩm có chứa propylen glycol trong quy trình điều trị bằng metronidazol và 3 ngày sau khi dừng điều trị vì có rủi ro tiềm ẩn hình thành phản ứng kiểu disulfiram ( hiệu ứng antabuse ) với những triệu chứng đau bụng, buồn nôn, nôn, đau đầu và đỏ mặt .

Lưu ý trong điều trị nhiễm khuẩn và nhiễm trùng :

Bệnh nhân cần được thông tin rằng chỉ nên sử dụng metronidazol để điều trị nhiễm khuẩn và nhiễm trùng. Metronidazol không có tác dụng điều trị những bệnh gây ra do virus. Ngoài ra, khi những triệu chứng cải tổ, bệnh nhân không được tự ý dừng thuốc mà phải liên tục điều trị đủ liệu trình .

Việc không điều trị theo liệu trình có thể dẫn tới:

• Giảm hiệu suất cao điều trị .
• Làm tăng rủi ro tiềm ẩn vi trùng và vi sinh kháng thuốc .

Nguy cơ vi trùng và vi sinh kháng thuốc

Việc kê đơn metronidazol mà không có dẫn chứng xác lập căn nguyên gây nhiễm trùng hoặc sử dụng trong dự trữ theo kinh nghiệm tay nghề thường không đem lại quyền lợi cho bệnh nhân và làm tăng rủi ro tiềm ẩn Open kháng thuốc của vi trùng và vi sinh vật .

Nguy cơ gây ung thư

• Đã ghi nhận metronidazol gây ra những khối u ở gan, phổi, tuyến vú và mô bạch huyết trên chuột trong một số ít nghiên cứu và điều tra .
• Metronidazol cho thấy có hoạt tính gây ung thư trong những thử nghiệm in vitro. Các điều tra và nghiên cứu in vivo trên động vật hoang dã lại không ghi nhận được rủi ro tiềm ẩn gây tổn thương di truyền .

Tác động tới năng lực sinh sản

Metronidazol không cho thấy ảnh hưởng bất lợi lên khả năng sinh sản và chức năng tinh hoàn ở chuột đực với liều cao nhất là 400 mg/kg/ngày (bằng với liều tối đa chỉ định trên lâm sàng ở người, tính theo diện tích bề mặt cơ thể) trong 28 ngày. Tuy nhiên, chuột dùng liều tương tự trong vòng 6 tuần hoặc hơn lại trở nên vô sinh và có thoái hóa biểu mô sinh tinh trong tinh hoàn, đồng thời giảm số lượng tinh tử và tinh trùng. Hầu hết chuột lại phục hồi khả năng sinh sản sau 8 tuần dừng thuốc.

Phụ nữ có thai

• Không có rất đầy đủ điều tra và nghiên cứu về năng lực gây quái thai ở phụ nữ của metronidazol. Một điều tra và nghiên cứu cho thấy tăng rủi ro tiềm ẩn bị hở môi ở trẻ có phơi nhiễm với thuốc khi còn trong bào thai, tuy nhiên vẫn chưa có mối liên hệ chắc như đinh .
• Metronidazol có đi qua hàng rào nhau thai, nhưng chưa biết rõ tác động ảnh hưởng của nó tới sự tăng trưởng bào thai. Các điều tra và nghiên cứu trên động vật hoang dã với liều tương tự liều khuyến nghị trên người không cho thấy dẫn chứng về tổng thương thai nhi gây ra do metronidazol .
• Có thể sử dụng cho người mẹ nếu thực sự thiết yếu

Phụ nữ cho còn bú :

• Metronidazol hoàn toàn có thể tiết vào sữa mẹ với nồng độ tương tự nồng độ thuốc trong huyết thanh của mẹ, và hoàn toàn có thể đạt tới gần ngưỡng điều trị cho trẻ nhỏ .
• Vì thuốc có ghi nhận rủi ro tiềm ẩn hành thành khối u trong những điều tra và nghiên cứu trên chuột, cần xem xét dừng cho con bú hoặc dừng sử dụng thuốc, dựa trên xem xét quyền lợi của thuốc cho người mẹ. Ngoài ra, người mẹ hoàn toàn có thể vắt và vô hiệu sữa trong thời hạn dùng thuốc, 24 giờ sau dùng thuốc và cho con uống sữa vắt sẵn hoặc sữa bột .

Sử dụng cho người cao tuổi

• Cần theo dõi ngặt nghèo những tác dụng ngoại ý do thuốc .
• Bệnh nhân cao tuổi hoàn toàn có thể có suy giảm tính năng gan và hoàn toàn có thể cần giảm liều metronidazol .

Sử dụng cho trẻ nhỏ

Chưa có vừa đủ thông tin về tính bảo đảm an toàn và hiệu suất cao trên bệnh nhi, ngoại trừ cho chỉ định điều trị nhiễm amip .

Tương tác thuốc

Disulfiram

• Đã có ghi nhận bệnh nhân uống rượu có dùng đồng thời metronidazol và disulfiram có phản ứng loạn thần và rối loạn tinh thần .
• Cần tránh dùng metronidazol cho bệnh nhân đã dùng disulfiram trong vòng 2 tuần trước đó .

Các thức uống có cồn

Các thức uống có cồn hay loại sản phẩm chứa propylen glycol sử dụng đồng thời hoặc trong vòng 3 ngày sau khi khởi đầu dùng metronidazol hoàn toàn có thể gây nên phản ứng kiểu disulfiram hay hiệu ứng antabuse ( đau bụng, buồn nôn, nôn, đau đầu, đỏ mặt ) .

Warfarin và những thuốc chống đông đường uống :

• Metronidazol được ghi nhận làm tăng tác dụng chống đông của warfarin và những dẫn chất coumarin, dẫn tới lê dài thời hạn prothrombin .
• Cần theo dõi prothrombin và INR của bệnh nhân có sử dụng đồng thời metronidazol và những thuốc này. Có thể xem xét giảm liều những thuốc chống đông

Lithium

• Ở bệnh nhân điều trị không thay đổi bằng lithium liều cao, việc sử dụng metronidazol hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ lithium trong máu, và so với một vài ca thì dẫn tới ngộ độc lithium .
• Cần theo dõi nồng độ creatinin và lithium trong máu vài ngày trước khi mở màn điều trị bằng metronidazol để phát hiện rủi ro tiềm ẩn ngộ độc lithium .

Busulfan

• Sử dụng metronidazol hoàn toàn có thể làm tăng nồng độ busulfan trong máu và tăng rủi ro tiềm ẩn ngộ độc busulfan .
• Không nên sử dụng đồng thời hai thuốc này trừ khi quyền lợi tiêu biểu vượt trội rủi ro tiềm ẩn .
• Nếu bắt buộc phải sử dụng busulfan và không có thuốc sửa chữa thay thế metronidazol, cần theo dõi ngặt nghèo nồng độ busulfan tring máu và hiệu chỉnh liều busulfan tương thích .

5 – fluorouracil

Metronidazol làm giảm thanh thải 5 – fluorouracil nên hoàn toàn có thể làm tăng độc tính của thuốc này .

Cliclosporin

• Metronidazol gây ra rủi ro tiềm ẩn tăng nồng độ ciclosporin trong máu .
• Cần theo dõi nồng độ ciclosporin và creatinin trong máu ở những bệnh nhân này nếu bắt buộc phải sử dụng đồng thời .

Thuốc ức chế CYP450 :

Các thuốc này hoàn toàn có thể lê dài thời hạn bán thải và giảm độ thanh thải của metronidazol. VD : cimetidin .

Thuốc cảm ứng CYP450 :

Các thuốc này hoàn toàn có thể làm tăng thải trừ metronidazol ( thời hạn bán thải chỉ còn 3 giờ ), làm giảm nồng độ thuốc trong máu. VD : phenytoin hoặc phenobarbital

Ảnh hưởng tới hiệu quả xét nghiệm

Metronidazol có thể làm ảnh hưởng tới một số xét nghiệm hóa sinh như AST, ALT, LDH, triglycerid và glucose hexokinase.

Tác dụng ngoài ý

• Tần suất của các tác dụng ngoài ý được phân loại thành: Rất thường gặp (ADR>1/10), Thường gặp (1/10

• (1/100

Hệ máu và bạch huyết

• Rất hiếm gặp : mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, giảm ba dòng tế bào máu .
• Không rõ : bệnh giảm bạch cầu .

Hệ miễn dịch :

• Hiếm gặp : sốc phản vệ .
• Không rõ : phù mạch, nổi mẩn, sốt .

Chuyển hóa :

Không rõ : chán ăn .

Tâm thần :

• Rất hiếm gặp : rối loạn tinh thần, gồm có lú lẫn và hoang tưởng .
• Không rõ : trầm cảm .

Hệ thần kinh

• Rất hiếm gặp : bệnh não ( lú lẫn, sốt, đau đầu, ảo giác, tê liệt, nhạy cảm ánh sáng, rối loạn thị giác và hoạt động, cứng cổ ), hội chứng tiểu não bán cấp tính ( rối loạn hoạt động, rối loạn vận ngôn, rối loạn dáng đi, rung giật nhãn cầu và rung tay ), buồn ngủ, chóng mặt, co giật, đau đầu. Thường hết khi dừng thuốc .
• Không rõ : trong những trường hợp điều trị tích cực hoặc điều trị lê dài, Open những ca bệnh thần kinh ngoại vi hoặc co giật kiểu động kinh thoáng qua. Có ghi nhận viêm màng não không nhiễm khuẩn. Thường hết khi dừng thuốc hoặc giảm liều .

Mắt

• Rất hiếm gặp : rối loạn thị giác như chứng song thị, cận thị ( thường thoáng qua ) .
• Không rõ : viêm thần kinh thị giác .

Tai

Không rõ : giảm thính giác, ù tai .

Hệ tiêu hóa

Không rõ : rối loạn vị giác, viêm niêm mạc miệng, buồn nôn, nôn, rối loạn tiêu hóa như đau thượng vị, tiêu chảy, táo bón, có vị sắt kẽm kim loại trong miệng, viêm miệng, viêm lưỡi ( thường do bội nhiễm nấm Candida ) .

Gan-mật

– Rất hiếm gặp : tăng men gan, tắc mật, viêm gan, tổn thương tế bào gan, vàng da, viêm tụy, suy gan. Thường hết khi dừng thuốc .

Da-niêm mạc

• Rất hiếm gặp : ngứa da, nổi mẩn, hội chứng ngoại ban mụn mủ body toàn thân cấp tính, đỏ da .
• Không rõ : hồng ban phong phú, hội chứng Steven-Johnson, tiêu thượng bì nhiễm độc, ban đỏ nhiễm sắc cố định và thắt chặt .

Hệ cơ-xương-khớp

Rất hiếm gặp : bệnh cơ, bệnh khớp .

Thận tiết niệu :

• Rất hiếm gặp : làm sẫm nước tiểu ( do những sản phẩm chuyển hóa ) .
• Không rõ : đa niệu, rối loạn tiết nước tiểu, không kìm tiểu được, viêm bàng quang .

Khác :

• Bội nhiễm nấm Candida ở miệng, âm đạo gây đau khi giao hợp và giảm ham muốn .
• Viêm trực tràng, viêm khớp .
• Người mắc bệnh Crohn được ghi nhận có rủi ro tiềm ẩn mắc ung thư đường tiêu hóa cao hơn thông thường. Trong y văn đã ghi nhận những trường hợp mắc ung thư trực tràng và ung thư vú ở những người mắc bệnh Crohn có điều trị dài ngày bằng metronidazol. Tuy nhiên quan hệ nhân quả chắc như đinh chưa được thiết lập .

Quá liều thuốc Flagyl

Đã ghi nhận những trường hợp sử dụng tới 15 g metronidazol – flagyl do nhầm lẫn hoặc với mục tiêu tự tử .

Triệu chứng

Các triệu chứng thường gặp là nôn mửa, rối loạn hoạt động, mất phương hướng .

Xử trí

Hiện không có thuốc điều trị đặc hiệu nào cho trường hợp quá liều metronidazol, vì thế hầu hết cần tập trung chuyên sâu điều trị triệu chứng và điều trị tương hỗ cho bệnh nhân .

Dược lực học và cơ chế tác dụng của thuốc Flagyl

Dược lực học của Flagyl và cơ chế tác dụng trên vi trùng của kháng sinh Flagyl đã được nghiên cứu và điều tra và chứng tỏ trên thực nghiệm lẫn kim chỉ nan .

Dược lực học

Metronidazol có hoạt tính kháng khuẩn và kháng sinh vật đơn bào và có hiệu suất cao với Trichomonas vaginalis và những sinh vật đơn bào khác như Entamoeba histolytica và Giardia lambia và những chủng vi trùng kỵ khí .

Cơ chế tác dụng của Flagyl

Metronidazol, là một nitroimidazol, có tác dụng kháng khuẩn với hầu hết những vi trùng kỵ khí bắt buộc. Sau khi metronidazol được khuêch tán thụ động và hoạt hóa ở bào tương của những chủng vi trùng kỵ khí nhạy cảm, nó được khử hóa bởi những protein luân chuyển electron nội bào như ferredoxin, chuyển một electron tới nhóm nitro của metronidazol, và tạo thành một gốc nitroso. Vì thuốc bị biến hóa cấu trúc nên có một gradient nồng độ được thiết lập và thôi thúc quy trình khuếch tán thuốc vào tế bào vi trùng. Dạng khử của metronidazol và những gốc tự do tạo thành có năng lực tương tác với ADN, dẫn tới ức chế tổng hợp ADN và gây thoái hóa ADN và ở đầu cuối gây chết vi trùng. Cơ chế đúng chuẩn của bước này chưa được làm rõ .

Cơ chế kháng thuốc Flagyl

Metronidazol hoàn toàn có thể bị kháng bởi nhiều chính sách, gồm có :

• Giảm thấm/hấp thu thuốc.
• Giảm hiệu suất khử hóa.
• Tăng biểu hiện bơm tống thuốc.
• Gây bất hoạt thuốc.
• Tăng sửa chữa hư tổn ADN.

Trên lâm sàng, metronidazol hầu hết không có hoạt tính so với những chủng vi trùng kỵ khí tùy tiện hoặc vi trùng hiếu khí bắt buộc .

Các chủng đề kháng Flagyl

• Propionibacterium.
• Actinomyces.
• Mobilincus.

Hoạt tính kháng vi sinh vật của Flagyl

Kháng sinh Metronidazole trong thuốc Flagyl có hoạt tính kháng vi sinh vật tương đối rộng. Thuốc có năng lực hủy hoại vi trùng gram âm và dương, cùng một số ít loài vi sinh vật khác .

Metronidazol có năng lực kháng những chủng vi sinh vật

Vi khuẩn kỵ khí, Gr (+)

• Các loài Clostridium.
• Các loài Eubacterium.
• Các loài Peptococcus.
• Các loài Peptostreptococcus.

Vi khuẩn kỵ khí, Gr (-):

• Nhóm Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus).
• Các loài Fussobacterium.

Các ký sinh đơn bào

• Entamoeba histolytica
• Trichomonas vaginalis
• Giardia spp.

Metronidazol có năng lực kháng vi sinh vật in vitro so với những vi sinh vật sau

Vi khuẩn kỵ khí, Gr ( – ) :

• Nhóm Bacteroides fragilis (B. caccae, B. uniformis).
• Các loài Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens).

Tuy nhiên thông tin về tính bảo đảm an toàn và hiệu suất cao trên lâm sàng thì chưa được nghiên cứu và điều tra và ghi nhận vừa đủ .

Dược động học của thuốc Flagyl

Hấp thu

• Metronidazol sau khi uống được hấp thu nhanh và gần như trọn vẹn .
• Sinh khả dụng của thuốc gần đạt 100 % ( tương tự với dạng tiêm truyền tinh mạch ) .
• Thuốc đạt nồng độ đỉnh trong vòng 20 phút tới 3 giờ .
• Hấp thu thuốc không bị tác động ảnh hưởng bởi thức ăn .

Phân bố

• Metronidazol hoàn toàn có thể tích phân bổ lớn, khoảng chừng 40 L .
• Tỉ lệ link protein huyết tương thấp, dưới 20 % .
• Thuốc phân bổ được vào dịch não tủy, nước bọt, sữa mẹ với nồng độ gần tương tự nồng độ trong huyết thanh. Cũng ghi nhận thuốc đạt nồng độ diệt khuẩn trong dịch áp-xe gan .
• Thuốc có đi qua hàng rào nhau thai và tiết vào sữa mẹ .

Chuyển hóa

Metronidazol được chuyển hóa đa phần ở gan. Ở đây, thuốc bị oxy hóa thành 2 sản phẩm chuyển chính :

• 1 – ( β-hydroxyethyl ) – 2 – hydroxymethyl-5-nitroimidazol
• Acid 2 – methyl-5-nitroimidazol-1-yl-acetic
• Cả hai sản phẩm chuyển hóa trên đều có hoạt tính diệt khuẩn nhưng kém hơn metronidazol .

Thải trừ

• Metronidazol được thải trừ đa phần qua thận ( 60-80 % liều ) và một phần qua mật ( 6-15 % ) .
• Thanh thải thuốc qua thận giao động 10 mL / phút / 1.73 mét vuông .
• Thuốc có thời hạn bán thải khoảng chừng 8.5 ± 2.9 giờ .
• Thuốc hoàn toàn có thể bị thải trừ bằng những thẩm phân máu .

Bệnh nhân suy thận

Sự suy giảm công dụng thận không ảnh hưởng tác động tới dược động học của metronidazol sử dụng một liều 500 mg .
Bệnh nhân suy thận quy trình tiến độ cuối ( thanh thải creatinin = 8.1 ± 9.1 mL / phút ) khi dùng một liều 500 mg thì không ghi nhận biến hóa về dược động học so với metronidazol, tuy nhiên lại có Cmax của hydroxy metronidazol và metronidazol acetat cao gấp 2 và 5 lần so với bệnh nhân có công dụng thận thông thường. Vì có rủi ro tiềm ẩn tích góp những sản phẩm chuyển hóa này, cần theo dõi những tác dụng ngoại ý của thuốc .

Ảnh hưởng của thẩm phân máu:

• Một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối đang thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục (CAPD) có sử dụng một liều metronidazol 500 mg.
• Trong một lần thẩm phân máu kéo dài 4-8 tiếng, 40-65 % liều metronidazol được loại bỏ khỏi máu, tùy thuộc vào loại màng thẩm phân sử dụng và thời gian tiến hành thẩm phân. Nếu bệnh nhân bắt buộc phải sử dụng metronidazol và thẩm phân máu đồng thời, cần cân nhắc bổ sung một liều metronidazol sau khi kết thúc thẩm phân máu.
• Trong một lần thẩm phân phúc mạc kéo dài 7.5 giờ, xấp xỉ 10% liều metronidazol được loại bỏ khỏi máu. Không cần hiệu chỉnh liều ở các bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy gan

• AUC24 trung bình của metronidazol ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) và suy gan vừa/nhẹ (Child-Pugh B/A) lần lượt cao hơn 114%, 54% và 53% so với ở bệnh nhân có chức năng thận khỏe mạnh sau khi cùng truyền một liều 500 mg metronidazol. Không có thay đổi đáng kể về AUC24 của hydroxy metronidazol.
• Nên giảm nửa liều ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) và không cần hiệu chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan vừa/nhẹ mà theo dõi các tác dụng ngoại ý của thuốc trên nhóm này.

Người cao tuổi

• Ở người cao tuổi (>70 tuổi) có chức năng gan thận bình thường, AUC của metronidazol không tăng đáng kể so với đối tượng bệnh nhân trẻ hơn (<40 tuổi). Tuy nhiên, AUC của hydroxy metronidazol (một sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính) thì lại cao hơn 40-80%.
• Cần theo dõi các tác dụng ngoại ý của thuốc trên đối tượng người cao tuổi.

Trẻ em

Một điều tra và nghiên cứu cho thấy trẻ mới sinh có năng lực thải trừ metronidazol kém hơn ở người trưởng thành. Thời gian bán thải của trẻ tỉ lệ nghịch với thời hạn mang thai của mẹ. Với thời hạn mang thai từ 28 đến 40 tuần, thời hạn bán thải của trẻ tương úng là 109 đến 22.5 giờ .

Bảo quản

Bảo quản trong vỏ hộp kín ở nhiệt độ dưới 30 độ C .

Source: http://wp.ftn61.com
Category: Hỏi Đáp